首個國產PD-1單抗上市未獲批準案例出現

國家藥監局近年來加強了對創新藥審批的監管力度，審批要求更加嚴格，對于同質化研究和偽創新藥物審批更加謹慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產創新藥審批趨嚴的信號。

　　本報記者 張 敏

　　見習記者 熊 悅

　　已成研發競爭紅海的PD-1靶點，出現了首個國產PD-1單抗藥物上市未獲批準的案例。

　　6月12日，港股生物藥研發公司嘉和生物發布公告，公司已獲中國國家藥品監督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準。“公司預計其他臨床試驗或本公司其他候選藥物的開發進展將不會受到影響。”嘉和生物在公告中表示。

　　根據國家藥監局官網信息，嘉和生物的杰諾單抗注射液出現在2023年6月9日藥品通知件待領取名單中，受理號為“CXSS2000042國”，且未有藥品批準文號。

　　上述公告發布當天，嘉和生物股價以下跌1.11%報收，而6月13日則繼續下跌，最終以1.73港元/股報收，下跌2.81%。至此，嘉和生物股價已不及發售價（24港元/股）的10%。

　　歷時近三年未獲審批通過

　　對于杰諾單抗未能獲批，嘉和生物相關負責人對《證券日報》記者表示，公司旗下杰諾單抗（GB226）是第一個以復發性/難治性外周T細胞淋巴瘤為適應癥申請的PD-1產品。外周T細胞淋巴瘤（PTCL）包括超過20種亞型，其中最常見的有NK/T細胞亞型、非特指型（NOS）、漸變大T細胞亞型等。各亞型發病機制非常復雜，部分亞型發病機制尚不明確。“目前全球沒有PD-1產品被批準用于PTCL的治療。CDE對于相關適應癥產品的審評更為謹慎。”

　　嘉和生物成立于2007年，專注于腫瘤及自身免疫藥物的研發及商業化，2020年登陸港交所之際尚未實現盈利。

　　上市前后，嘉和生物建立了15款靶向候選藥物組成的產品管線。其中，杰諾單抗（GB226）、Lerociclib（GB491）、Coprelotamab（GB221）等主要候選藥物，集齊了PD-1、CDK4/6、HER2等腫瘤免疫治療的熱門靶點。

　　彼時公司表示，旗下多款重磅產品已進入商業化窗口期，并預期未來三年內可持續推出新藥上市。外界多認為，這成為高瓴等投資方看中公司的一大原因。

　　此次未獲批準的PD-1產品杰諾單抗注射液就是其中進展較快的產品之一。據悉，杰諾單抗注射液是一款新型PD-1單抗候選藥物，2020年7月份該藥上市申請獲國家藥監局藥品審評中心承辦，并被納入優先審評通道，適應癥為外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。

　　歷時近三年，該藥最終未獲審批通過。這期間，嘉和生物僅有英夫利昔單抗（類克）生物類似藥（GB242）在國內成功獲批上市。嘉和生物相關負責人告訴記者，目前杰諾單抗（GB226）已經不是公司的核心產品。“從2022年開始，嘉和的核心產品就轉變為鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前這三款核心產品的進展都非常順利。”

　　無差異化優勢將難以上市

　　“這是國產創新藥審批趨嚴的信號，杰諾單抗也不會是個例。”頭豹研究院醫療行業高級分析師羅攀林告訴《證券日報》記者。

　　羅攀林進一步分析，嘉和生物遞交杰諾單抗的上市申請是基于一項單臂Ⅱ期的臨床試驗數據。據2023年3月份藥審中心發布的《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術指導原則》，支持藥物最終上市的，不僅僅是有效性，而是對藥物的獲益風險評估，這包括對有效性、安全性以及SAT結果不確定性的綜合考量。“此次上市申請未獲批準，可見杰諾單抗最終試驗數據未能得到藥審中心的認同。”羅攀林表示。

　　有業內人士對記者表達了類似觀點，“此次國產PD-1單抗上市遭拒可能與其臨床數據不足、安全性未能得到充分驗證等因素有關。同時，國家藥監局近年來加強了對創新藥審批的監管力度，審批要求更加嚴格，對于同質化研究和偽創新藥物審批更加謹慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產創新藥審批趨嚴的信號。”

　　目前PD-1藥物在腫瘤免疫治療領域的應用較為成熟和廣泛，此前已有百時美施貴寶、君實生物、信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州等藥企先發入局。近年來，國內PD-1靶點賽道“內卷”加劇，同質化研發愈發嚴重。

　　數據顯示，全球前十大創新藥熱門靶點的集中度為7.68%，而國內這一數值為19.38%。最擁擠的幾個靶點如EGFR、PD-1/PD-L1、HER2等的在研項目在全球同靶點中占比達30%至50%，有明顯的過熱現象。

　　“近年來國產PD-1單抗獲批步伐明顯放緩，無差異化競爭優勢的創新藥或將難以上市。”羅攀林表示。