腫瘤生存環境削弱戰——安羅替尼重塑腫瘤免疫微環境

　　在之前的科普文章中，我們見識到了安羅替尼是如何調控腫瘤血管基質重編程和腫瘤細胞重編程的，當然安羅替尼的能力不止于此，它還可以重塑腫瘤免疫微環境。

　　腫瘤免疫微環境是什么樣子呢?

　　正如我們擁有地球這個美麗的家園，腫瘤細胞也有自己賴以生存的環境。腫瘤細胞發生發展之后，會將自己周遭的環境塑造成一座堡壘，“腫瘤堡壘”中有被腫瘤策反的“叛變士兵”(如Treg細胞、M2細胞、N2細胞)以及叛變士兵后勤人員(如VEGF、TGF-β1、IL-10等細胞因子)做輔助，堡壘外阻隔著可以將腫瘤消滅的“正義士兵”(如NK細胞、CD8+T細胞、CD4+T細胞)和正義士兵輔助人員(如TNF-α、IL-2、IFNγ等細胞因子)[1]。其中“叛變士兵”善于阻擊，阻止“正義士兵”近距離接觸腫瘤細胞，或者削弱“正義士兵”的戰斗力，弱化對腫瘤的殺傷作用，

　　安羅替尼作為一種抗血管靶向藥物，可以重塑腫瘤免疫微環境，破壞“腫瘤堡壘”的城墻，減少內部的“叛變士兵”，削弱堡壘內后勤力量;同時攻破城堡讓“正義士兵”順利進入城堡，還能增強正義士兵輔助人員的戰斗力。和PD-1/PD-L1強強聯合時，更能快速揭開腫瘤的偽裝，發揮更強大的殺傷作用。

　　·安羅替尼可以最大程度削弱“腫瘤堡壘”的核心兵力

　　腫瘤堡壘非常牢固，外部的“正義士兵”如NK細胞、CD8+T細胞、CD4+T細胞盡管有心殺敵，但是奈何進入不了免疫屏障這座城堡，渾身武力發揮不了任何作用，只能在外邊干著急。安羅替尼這位“大俠”的出現，可以幫助破壞免疫屏障這座“腫瘤堡壘”，讓“正義士兵”順利進入內部殺敵制勝。

　　安羅替尼可以減少幫助腫瘤生長的“叛變士兵”如Treg細胞、M2細胞、N2細胞等的數量，同時增加“正義士兵”如NK細胞、CD8+T細胞、CD4+T等細胞的數量。雙重作用，以實現更大程度的破壞“腫瘤堡壘”的目的。

　　研究數據顯示，在腎細胞癌動物模型中，安羅替尼單藥或聯合用藥顯著提高了CD8+T細胞、CD4+T細胞等有抗腫瘤作用的細胞含量，降低了Tregs細胞等有促腫瘤作用的細胞含量。

安羅替尼增加抗腫瘤細胞數量，減少促腫瘤細胞數量[2]

　　·安羅替尼可以削弱“腫瘤堡壘”的后勤力量，同時增強“正義士兵”的團隊力量

　　后勤人員(如VEGF、TGF-β1、IL-10等細胞因子)給予了“腫瘤堡壘”非常重要的支持，他們的存在能使堡壘更堅固，使堡壘內的反派勢力愈加強大。安羅替尼能在破壞堡壘的基礎上削弱堡壘里后勤人員的力量，使“腫瘤堡壘”更加不堪一擊;還能增強外部“正義士兵”輔助人員(如TNF-α、IL-2、IFNγ等細胞因子)的戰斗力，賦予他們團隊更強大的力量。

　　多個肺癌動物模型研究顯示，安羅替尼單藥或聯合放療、免疫治療能夠有效降低IL-10、IL-4的釋放，同時增加抗腫瘤細胞因子TNF-α的釋放。

安羅替尼降低IL-10、IL-4等免疫抑制細胞因子釋放，增加抗腫瘤細胞因子TNF-α的釋放[3]

　　·安羅替尼和PD-1/PD-L1單抗聯合可以發揮更大的威力

　　安羅替尼“大俠”不僅自己能力強大，還善于和其他的“高手”(比如PD-1/PD-L1單抗)強強聯合，以更大程度上消滅腫瘤并清除腫瘤建造的堅實堡壘。PD-1/PD-L1單抗可以識破腫瘤的偽裝，安羅替尼能夠幫助PD-1/PD-L1單抗更多地到達腫瘤部位，幫助“正義士兵”進入腫瘤堡壘，發揮抗腫瘤作用。

　　小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肝細胞癌等多種實體瘤的試驗研究顯示，安羅替尼聯合PD-1/PD-L1單抗治療取得了良好療效，最長的中位無進展生存期可達到近23個月。

安羅替尼聯合PD-1/PD-L1單抗的研究匯總

　　總結

　　腫瘤免疫微環境是一個復雜的組成，在腫瘤的發生發展過程中扮演著重要角色。安羅替尼可以重塑腫瘤免疫微環境，從多維度削弱腫瘤的力量，對腫瘤造成更毀滅性的殺傷作用;聯合PD-1/PD-L1使用，更能起到聯合增效的作用，對于腫瘤的臨床治療具有重要意義。