基石藥業創新藥出海受阻

中國商報（記者 馬嘉）國產抗腫瘤藥出海道阻且長。近日，基石藥業出海碰壁，將為旗下兩款抗腫瘤藥物尋找新的海外合作伙伴。

　　目前，抗腫瘤藥物在國內的銷售額大幅下滑，出海或是企業扭虧為盈的出路。在這兩款藥物的海外商業化計劃“擱淺”后，基石藥業將往何處尋出路？

　　基石藥業相關負責人對中國商報記者表示：“公司對這兩款藥物在海外市場拓展抱有充足的信心，將繼續與美國食品藥品監督管理局（FDA）等監管部門展開溝通。”

　　只差一步“撞線”

　　被海外合作方退回，基石藥業“出海計劃”生變。近日，基石藥業發布公告稱公司將重新獲得抗PD-L1單抗舒格利單抗（CS1001）及抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）兩款抗腫瘤藥物在大中華地區以外的開發及商業化權益。據悉，這兩款藥物已被其合作伙伴美國生物技術公司EQRx退回。

　　“國內藥企不熟悉海外市場環境，尋求海外合作方或是成本低、見效快的產品上市途徑。”國內創新藥企業負責人張磊對中國商報記者表示，“國內藥企把旗下產品的海外權益賣給海外藥企，由對方負責產品在海外市場的臨床開發、申報上市、生產和銷售等工作，可實現國內藥企效益的最大化。”

　　與其他國內創新藥企相比，基石藥業旗下抗腫瘤藥物的出海之路一直穩扎穩打，若沒有此次“退回”事件，其有望在美國市場搶先上市。

　　在這兩款藥物還未在國內獲批上市時，基石藥業就已經為其在海外市場選定了合作伙伴。2020年，基石藥業與EQRx公司簽訂合約，獨家授權其在中國大陸、臺灣、香港和澳門以外的地區對這兩款藥物進行開發和商業化運營。當時，基石藥業獲得了1.5億美元的首付款、最高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權使用費。

　　與PD-1四小龍（恒瑞醫藥、百濟神州、君實生物、信達生物）相比，在尋求海外合作伙伴這條出海之路上，基石藥業走在了前列。

　　EQRx也表示，買下基石藥業的抗腫瘤藥物需要13億美元，未來的市場收益或超過500億美元。但僅僅兩年后，EQRx虧損1.691億美元，兩次宣布裁員計劃。根據財報，截至2023年一季度末，該公司僅擁有13億美元的現金及短期投資，不得不“退回”這兩款藥物。

　　尋找新的合作伙伴

　　在出海這條路上，基石藥業仍選擇繼續尋找新的海外合作伙伴。基石藥業相關負責人對記者表示，基石藥業將為這兩款藥物積極尋求在大中華區以外開發與商業化的合作伙伴。

　　值得關注的是，此時，國產抗腫瘤藥物出海競爭激烈，重新出發的基石藥業或壓力重重。

　　君實生物表示，目前公司已順利完成FDA關于生產基地現場核查的線上部分。FDA將在今年二季度對其抗腫瘤藥物的中國生產基地進行必要的檢查，公司已做好充分準備隨時接受FDA的現場核查，以期能夠盡快推動該藥物在美國實現商業化。百濟神州旗下出海的抗腫瘤藥物也正在進行獲批前的生產基地檢查。

　　除美國市場外，部分國內藥企還在為產品尋求更廣闊的海外市場。君實生物相關負責人此前對記者表示：“國際化方面，我們目前已在美國、歐盟、英國提交了該款藥品的上市申請，與北美、中東、北非、東南亞地區的超過30個國家達成了授權合作協議。未來，我們將積極探索更多國家和地區的申報上市路徑。”

　　“國內開發抗腫瘤藥物的企業太多了，靶點、適應癥均差不多，產品同質化現象嚴重。”國內上市證券公司某醫藥研究員坦言，“抗腫瘤藥物在國內的價格越賣越便宜，最先出海的企業有望在海外市場憑借低價格的優勢獲得高銷量。”

　　一位負責國內藥品審評工作的相關工作人員向記者透露：“海外市場已經意識到抗腫瘤藥物同質化嚴重的問題。同時，國產抗腫瘤藥物進入海外市場并不能起到補充新適應癥治療方案需求的作用，也不能降低患者的用藥成本。對于海外市場來說，國產抗腫瘤藥物的優勢僅僅在于價格便宜。”

　　國內藥企不得不“瘦身”

　　出海一再受阻，創新藥企虧損引發行業關注。目前，抗腫瘤藥物的“創收能力”令人擔憂。2020年，君實生物、恒瑞醫藥、百濟神州的三款抗腫瘤藥物以平均78%的降幅全部被納入醫保，治療費用直接降至5萬元/年。此后，抗腫瘤藥物對創新藥企的“創收能力”直線下滑。

　　2022年，百濟神州凈虧損20.04億美元；君實生物凈虧損近24.5億元人民幣（除特別注明外，單位下同），研發支出23.84億元，遠遠超過營收；信達生物虧損數額為24.62億元。再度尋找海外合作伙伴的基石藥業也在2022年虧損9.03億元，值得關注的是，2022年，基石藥業關閉了部分自由產業化基地，削減了研發費用。

　　此次出海計劃擱置后，基石藥業是否面臨資金的壓力？基石藥業相關負責人表示，終止與EQRx的合作，不會影響公司已從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。

　　“目前，舒格利單抗用于一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和醫療保健用品管理局（MHRA）審評過程中。待完成權益過渡后，基石藥業將負責推進該藥品在歐盟與英國的注冊申請進程。另一款產品Nofazinlimab聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期國際多中心注冊研究正在進行中，該研究結果將用于支持該藥品在全球范圍內多地區的新藥上市申請。” 基石藥業相關負責人說