博騰生物基因與細胞治療藥物研發生產及注冊申報北京站沙龍圓滿結束

　　2023年8月29日，基因與細胞治療藥物研發生產及注冊申報一體化服務全國巡講沙龍-北京站圓滿結束，活動現場吸引了近百位GCT行業人士共聚交流。 本次沙龍由博騰生物聯合戰略合作伙伴賽賦醫藥、三卿生物、軍科正源、昆拓主辦，圍繞基因與細胞治療藥物的研發、生產和注冊申報等不同環節展開深入討論。

　　國科易賽總經理、賽賦醫藥注冊總監李鵬作為本次沙龍的主持人，代表主辦方向現場參會者表示熱烈歡迎，同時介紹了目前基因與細胞治療行業的進展。希望通過本次沙龍的經驗交流與深入溝通，幫助解決藥物研發、生產及注冊申報中遇到的問題，促進產業快速發展，為病患提供更好的治療選擇。

　　博騰生物營銷部副總經理閻宇分享了博騰生物獨特的GCT藥物研發生產及注冊申報一體化服務。在 CMC方面，博騰生物專注基因與細胞治療CDMO，覆蓋質粒、細胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等，已為7個IND申報項目提供CMC和全球申報服務，管線類型包括CAR-T，TIL和mRNA。 在建設GCT生態圈方面，博騰生物致力于整合優質資源，聯合上下游合作伙伴為研發藥企提供一站式服務;同時，博騰生物也注重行業生態圈的構建，成功打造了專注在GCT領域的青藜風云論壇，我們期望各界人士的積極參與，共同為推動基因與細胞治療產業的發展貢獻力量。

　　賽賦醫藥集團CEO兼CSO王全軍從申報角度解析CGT藥物非臨床研究關注要點及案例解析。為了做好CGT藥物非臨床評價研究，符合FDA\NMPA申報的要求，首先必須熟悉CGT品種的特點和風險等特殊考慮，比如基因治療產品通常單次給藥，持續發揮療效，需要評估長期有效性和安全性，需要關注延遲毒性風險等。在關注 CGT非臨床評價中藥理學和毒理學的一般科學原則的基礎上，應case by case逐案分析，最終形成基于風險，采用科學驅動的非臨床研究策略，達到基于科學數據，證明在擬用患者人群中具有可接受的獲益-風險比的基本理念。 接著，從非臨床有效性及概念驗證試驗、非臨床藥代動力學試驗和非臨床安全性評價研究三方面講述了CAR-T和AAV基因治療產品非臨床研究關注要點及案例解析，賽賦醫藥擁有多種CAR-T、AAV病毒、溶瘤病毒以及LNP-mRNA等CGT藥物非臨床研究成功申報FDA和NMPA的經驗及研發案例。

　　博騰生物細胞治療生產總監李華分享了“不同細胞治療產品工藝放大及優化策略”，圍繞CAR-T、TCR-T、UCAR-T、MSC、TIL等不同典型細胞治療產品進行講解。 針對不同細胞類型，需要分析每種細胞類型在目的細胞分離、細胞的激活及改造、細胞的大規模擴增以及細胞的濃縮灌裝等各個工藝階段的考量點，根據考量點初步確定工藝放大的路徑，選擇自動化設備匹配工藝放大的需求，以及密閉化流程的設計。在產品檢測項方面，需要根據確定的工藝放大的流程以及不同細胞類型的特點，確定中間品檢測的方案，關鍵參數的控制以及質量標準。

　　三卿生物聯合創始人李丹介紹了“細胞治療藥物IND注冊申報要點”。 近年來細胞和基因治療產業飛速發展，相關監管政策及指導原則不斷發布，按照藥品理念進行細胞產品開發的路徑逐漸完善。但是關于藥學、非臨床、臨床等不同模塊在藥品注冊申報時的合規性仍是大家關注的焦點。

　　此次匯報對細胞治療藥物IND注冊申報及資料準備要點兩部分內容進行了介紹。首先，結合當前法律、法規、規章、標準、規范、相關指導原則的要求以及相關項目申報經驗，對不同細胞治療產品(以CAR-T、干細胞為例)立項、早期研發、藥學研究、非臨床研究、臨床設計、臨床試驗申請、臨床研究、上市申請等不同階段的關注點進行了介紹。隨后對pre-IND及IND申請時的資料要求、關注點及常見問題進行了講解。通過此次講演，與大家分享我們在細胞治療藥物IND申報過程中的相關經驗，以期對各位同仁在藥物開發過程中有所啟發及幫助。

　　軍科正源上海子公司負責人馬克為現場觀眾分享了“基于CRISPR-cas9基因編輯療法的生物分析策略”。 CRISPR技術自問世以來，為生物制藥的發展提供了一個強有力的工具，基于CRISPR/Cas9的基因編輯已經成為治療人類遺傳疾病(包括心血管疾病、神經疾病和癌癥)最有前途的工具之一。生物分析作為開發這類藥物的關鍵環節，為科學家更好的理解CRISPR/Cas9的作用方式、治療效果和安全性，提供了有效工具。基于CRISPR/Cas9的基因治療，尤其是體內基因編輯，作用機理復雜，為生物分析帶來了很高的挑戰，應依據不同成分的作用機理和檢測要求，制定符合科學性的測試方案。

　　昆拓腫瘤醫學負責人任輝分享了“細胞療法治療實體瘤的挑戰和臨床開發”。 在國家政策的大力支持下，細胞類產品蓬勃發展，中國已經成為全球第二大細胞類研發大國，但目前已上市和pre-NDA產品主要集中在血液瘤領域。實體瘤領域的細胞研發，除了TCR-T Afami-cel和TIL Lifileucel已遞交上市申請，其他同類細胞產品和CAR-T等依然處于早期臨床階段，但已顯示出較好的療效和安全性。

　　細胞療法攻克實體瘤面臨很多臨床困境，包括腫瘤異質性和逃逸、細胞歸巢浸潤、免疫抑制微環境、細胞耗竭、安全性(on-target, off-tumour)等。未來研發重點在于如何提高療效、改善安全性，各種細胞療法需要揚長避短，開發現貨型、低成本的產品，并完善工藝流程。 從臨床開發路徑看，IIT做多不如做深，旨在支持IND申報、優化I期，從IIT→I期→II期→NDA，需要在臨床開發過程中保持與監管機構的及時、高效溝通。

　　博騰生物質量部高級總監何海英分享了“GCT產品不同研究階段的GMP要求、案例分析與審計要點”。 根據質量風險管理和科學，依據PDA56及ICH Q10分享基因細胞治療產品不同階段的質量要求，包括研發階段、臨床階段和商業化階段的不同GMP要求，分享了基因細胞治療產品不同階段的物料管理控制策略，以及如何迎接官方和客戶審計，就FDA 2007-2020年檢查過的17個基因細胞廠房35次檢查的高頻缺陷項和GLP、GCP審計關注點和缺陷項進行分享。